原發性免疫缺陷病(primary immunodeficiency diseases, PID)，是人體各類免疫細胞，因發展、成熟、活化的過程出現缺失，使免疫細胞不能有效對抗入侵的病原體，令患者經常受到感染。截至目前已經分類的PID有大約250種，當中確立為基因缺損的超過110種。
原發性免疫缺陷病是一組罕見的危重病，與遺傳相關，經常在嬰幼兒階段發病。反覆感染令患者的生命受到嚴重威脅，若不能接受有效的治療，便會有死亡的危險。所以，及時診斷對患者是非常重要的。

原發性免疫缺陷病按不同的免疫缺陷性質，可分為抗體免疫缺陷、細胞免疫缺陷以及兩者兼有的聯合性免疫缺陷三大類。此外，補體缺陷、吞噬細胞缺陷等非特異性免疫缺陷也屬於本組。

免疫系統
人體內有一個免疫系統，它是人體抵禦病原體侵犯最重要的保衛系統。
免疫系統主要由器官、組織、細胞和分子組成。器官包括胸腺 、淋巴結、脾臟、扁桃體；組織指身體內(特別是消化道、 呼吸道 粘膜內)的淋巴組織；細胞主要指淋巴細胞、單核吞噬細胞、粒細胞；分子主要指免疫球蛋白、補體、淋巴因子以及抑制因子等。免疫系統各組分功能的正常運作是維持身體免疫功能平衡的保證，任何組的分功能出現缺陷或亢進都會給身機體帶來損害。

構成免疫系統的核心成分是淋巴細胞(B細胞和T細胞)，它使免疫系統具備識別能力和記憶能力。B細胞在骨髓中成熟，當遇到抗原時，會分化成漿細胞，同時會產生抗體，在細胞膜上表現或從細胞內釋放出去。另一部分B細胞成為記憶B細胞。T細胞在免疫反應中扮演的角色：它可以增生並激活其它類型的細胞，產生直接免疫反應。同時，它們可以消滅已受感染的細胞。這些細胞的功能就像一個“殺手”，透過生產細胞毒素，殺滅目標細胞。
吞噬細胞是種透過吞噬有害的外來微粒、細菌及壞死或凋亡細胞（即噬菌作用）來保衛人體的白血球。
補體系统是先天免疫系統的一部分，並不會隨著成長而改變，但是可以被後天免疫系統所啟動。藉由產生一連串的級聯反應，在病原體表面標上C3b分子標記以供巨噬細胞吞食，最終形成膜攻擊複合體破壞其細胞膜。

原發性免疫缺陷病
本病為一組先天性免疫功能障礙疾病，大多與遺傳因素有關。臨床主要表現為生後反覆感染。一般分為三大類。

1. 抗體免疫缺陷。由於B淋巴細胞發育受阻、減少或缺乏，引起抗體（免疫球蛋白）缺乏或減低，臨床較常見的有下列數種：

   1. 先天性無丙種球蛋白血症 (XLA- X-linked Agammaglobulinaemia)。
   2. 常見變異型免疫缺陷 ( CVID- Common Variable Immunodeficiency)。
   3. 嬰兒暫時性低丙種球蛋白血症。
   4. 選擇性IgA缺乏症。


2. 細胞免疫缺陷。淋巴細胞總數偏低，胸腺（T淋巴）細胞數低於<10%。患兒有反覆黴菌、病毒等各種低致病性病原體的感染，接種減毒活疫苗（如卡介苗、天花疫苗等）亦可以引起致命感染。輸未經特別處理的血、血漿或同種異體骨髓移植後，易有移植物抗宿主反應。患兒常見徵狀消瘦，生長發育落後，容易在兒童期夭亡。
   


3. 聯合免疫缺陷。細胞與抗體免疫功能均有缺陷。
   
   1. 嚴重聯合免疫缺陷。患兒生後6個月起，反覆病毒、細菌和原蟲感染，胸腺、扁桃體、淋巴結小而發育不良。病情嚴重者，常於嬰兒期死亡。淋巴細胞總數、T淋巴細胞、免疫球蛋白均可減低。
      
   2. 伴有血小板減少和濕疹的聯合免疫缺陷 (Wiskott-Aldrich syndrome)。感染與出血往往為主要死因。典型患者常在10歲內死亡。
      
   3. 伴共濟失調毛細血管擴張的聯合免疫缺陷 (Ataxia telangiectasia)。患者2歲內即表現共濟失調，如肢體動作不協調，動作不穩，眼球震顫，語言不清等；皮膚、瞼結膜毛細血管擴張，反覆呼吸道感染等。

檢查: 當懷疑患有免疫缺陷時，應進行實驗室篩查試驗，包括全部血細胞計數及分類計數和血小板計數; 測定IgG、IgM和IgA濃度; 抗體功能測定; 基因測試; 感染的臨床和實驗室判斷。

診斷: 免疫缺陷病診斷應包括：1. 是否有免疫缺陷; 2. 原發性或繼發性，持續性或暫時性; 3. 免疫系統缺陷的部位與程度。診斷主要依據病史、體檢和相應輔助檢查。

美國Jeffrey Modell基金會對懷疑罹患有PIDD，提出十大警號 (ten warning signs)，總計包括：

1. 一年內八次以上新發耳部感染
2. 一年內兩次以上嚴重鼻竇感染
3. 兩個月以上抗生素應用無效
4. 一年內兩次以上細菌性肺炎感染
5. 嬰兒體重不增或體重異常
6. 反覆深部皮膚或者器官膿腫
7. 一歲後持續出現鵝口瘡
8. 需靜脈使用抗生素以清除感染
9. 兩次處以上深部感染，如腦膜炎、敗血症、內臟長有膿包等
10. 原發性免疫缺陷家族史

一些特殊的PID，可在成年後才發病，先天免疫缺損疾病的成人，有六項警號。包括：

1. 在一年內有四次以上需要抗生素治療的感染(中耳炎、鼻竇炎、支氣管炎、肺炎)；
2. 反覆性感染或感染需要延長抗生素治療；
3. 兩次或以上嚴重細菌性感染(骨髓炎、腦膜炎、敗血症、蜂窩組織炎)；
4. 三年內兩次或以上以X-ray確認的肺炎；
5. 不尋常的位置或菌種的感染；
6. 有PID的家族史

1. 治療原則
1. 保護性隔離患者，減少接觸感染源; 2. 伴有免疫缺陷的患者，禁止接種活疫苗，以防發生播散性感染; 3. 慎用免疫抑制類藥物; 4. 使用抗生素以清除細菌、真菌感染; 5. 根據免疫缺陷類型給予替代療法或免疫重建。

2. 替代治療
靜脈注射(IV)
大部分原發性免疫缺陷病患者伴有IgG或其他抗體缺乏，補充IgG是最常見用的治療措施。對血清Ig含量低於2.5g/L的患者，應給予人類丙種球蛋白靜脈滴注。靜脈注射(IV) 是指把免疫球蛋白直接注入到患者的靜脈裡。輸入免疫球蛋白注射通常需要幾個小時，並每3至4周給予1次，以保持血液中的抗體水平高。其他替代治療包括特異性免疫血清，輸白細胞、細胞因子等以提高機身體的免疫功能。

免疫球蛋白皮下注射(Subcutaneous Immunoglobulin, SCIg)
SCIg是將免疫球蛋白注入皮下組織的方法，較靜脈注射免疫球蛋白(IVIg)簡單快捷，令PID患者都能夠在家中自行注射。SCIg主要注射部位是腹部、大腿外側或其他皮下脂肪較厚的地方。因為每個皮下位置可以接受的容量比血管的少，所以在一個月內進行SCIg的次數較IVIg的頻繁，每次需要針頭刺入的次數也較多。SCIg注射固然頻繁，但免疫球蛋白不斷被補充，使血液中的免疫球蛋白度數比IVIg的更平穩，減少因感染導致的身體不適。此外，使用SCIg的病人不會受地理和時間問題所困，方便一些經常出國工作或留學的人。現時，香港醫管局藥物名冊並不包括SCIg，故病人需要自費購買藥物。

3. 免疫重建
通過造血幹細胞移植，以重建免疫功能，對某些原發性免疫缺陷病可緩解病情，是有效的治愈措施。
幹細胞移植包括臍血幹細胞移植和外周血幹細胞移植。臍血含豐富造血幹細胞，可作為原發性免疫缺陷病患者免疫重建的幹細胞重要來源。
骨髓移植包括同種異體同型合子骨髓移植、同種異體半合子骨髓移植和無關供體骨髓移植，應根據患者病情和具體情況選定。

4. 基因治療
某些原發性免疫缺陷病為單基因缺陷所致，一些突變位點已經明確，從而為未來基因治療奠定了基礎。將正常的目標基因整合到患者幹細胞基因組內（基因轉化），被基因轉化的細胞經過有絲分裂，使轉化的基因片段能在患者體內復制而持續存在，並發揮功能。理論上講，凡骨髓移植成功的疾病均是基因治療的指征。