港大兒科前線：基因治療神經肌肉疾病具潛力
陳凱珊醫生
香港大學李嘉誠醫學院
臨床醫學學院兒童及青少年科學系臨床副教授
什麼是神經肌肉疾病？
神經肌肉疾病是一組由遺傳引起的疾病，會導致肌肉逐漸變弱和退化，包括肌營養不良症和肌病、運動神經元疾病、神經肌肉接頭疾病以及周邊神經疾病。這些疾病可能剝奪我們許多人理所當然的能力，如移動、說話、進食，甚至呼吸。它們屬於慢性疾病，需要長期管理，部分疾病甚至會造成早逝。
神經肌肉疾病普遍嗎？
神經肌肉疾病作為一個疾病群體是相當常見的，全球約有超過500萬人受到影響，包括成人和兒童患者。
療法的進展如何？
近年來，神經肌肉疾病的治療已從純粹的支持性照護轉向具有突破性的疾病調控和基因治療方案。在過去五年中，相關臨床試驗數量迅速增加，目前已有超過200項研究在進行中，涵蓋多種疾病，包括肌營養不良症（特別是杜氏肌營養不良症、肢帶型肌營養不良症、肩胛骨肌肉萎縮型肌營養不良症）、運動神經元疾病（如脊髓性肌萎縮症和肌萎縮側索硬化症）以及周邊神經病變。
基因療法對患者有何幫助？
罕見的神經肌肉疾病多為單基因缺陷疾病，蛋白質缺乏是其共同特徵，因此基因療法具有很大潛力。針對RNA層面的基因療法，例如抗反義寡核苷酸（antisense oligonucleotides）用於脊髓性肌萎縮症（SMA），以及外顯子跳躍（exon skipping）技術用於杜氏肌營養不良症，可以產生缺乏的蛋白質。另一種策略是基因替代療法，即利用工程化的腺相關病毒（Adeno-associated virus - AAV）載體，將功能性基因直接傳遞到細胞中。例如，針對SMA的SMN1基因轉殖或用於DMD的微型肌營養蛋白（micro-dystrophin）基因，這些療法旨在恢復相關蛋白質的生產，從而停止肌肉退化。
香港的基因療法現況如何？
目前，香港已經提供針對SMA的RNA層面基因療法，適用於成人及兒童患者。對於2歲以下的兒童，也已可進行基因替代療法。配合新生兒篩查，早期診斷受影響的嬰兒，能在症狀出現前就接受先進的基因療法，改善臨床結果。研究顯示，經由新生兒篩查早期診斷並接受治療的患者，其臨床結果是最佳的，可以幫助兒童過上更健康、更正常的生活。。此外，香港也有針對DMD的基因療法臨床試驗。雖然微型肌營養蛋白的研究顯示在早期試驗中具有潛在的功能改善，但其長期效果、安全性和持久性仍在持續收集資料。免疫反應引起的肌炎、心肌炎和肝臟損傷等副作用，也提出了臨床挑戰，需由具有相關經驗的專科團隊進行嚴格篩選、免疫預防和術後監測。
神經肌肉疾病的未來—新時代的希望
隨著分子遺傳學的突破，神經肌肉疾病的診斷方式得到了革新，對疾病的分子機制也有了更深入的理解。未來，這一領域正從僅管理症狀轉向疾病調控和基因制定的治療策略，甚至可有望逆轉肌肉損傷。許多新藥正處於開發階段，FDA已批准多種基因療法，展現出巨大的潛力和希望。這個“新希望時代”正在到來，帶來更多的療法選擇，讓患者有望獲得更有效、個人化的治療，改善生活品質，甚至逆轉疾病進程。
<刊載於《明報》>
