港大兒科前線：多組學時代為診斷與治療兒童基因病帶來新曙光
鍾侃言醫生
香港大學李嘉誠醫學院
臨床醫學學院兒童及青少年科學系臨床副教授
基因疾病嚴重威脅嬰幼兒健康，可能引發發育遲緩、先天缺陷、智力受損乃至器官衰竭。對關注子女健康的家長而言，儘早發現致病基因，是預防和降低兒童健康風險的關鍵。
在香港，現行初生嬰兒篩查計畫已能檢測多種基因疾病，包括葡萄糖六磷酸脫氫酶缺乏症（G6PD）、嚴重聯合免疫缺陷病（SCID）、脊髓肌肉萎縮症（SMA）及三十種代謝病。這些篩查僅需抽取嬰兒少量血液，就能在基因疾病早期識別潛在患者；醫院更可借助血液樣本開展全基因組測序，一次性篩查數以萬計基因中的致病變異，大幅提升診斷效率。
基因如同人體 “生命說明書”，調控生理機能運轉，但僅「閲讀」基因不足以洞悉複雜分子機制：RNA 傳遞基因 “建造信息”，蛋白質是構成身體的 “建築材料”。若要從分子層面破解疾病，需同步追蹤這些分子的變化。因此，近年臨床研究逐步邁向 「多組學」 分析，不僅聚焦基因組（Genome），還涵蓋表觀基因組（Epigenome）、轉錄組（Transcriptome）、蛋白質組（Proteome）及代謝組（Metabolome），從多層面深度剖析基因疾病，助力精准診斷罕見病，瞭解疾病發展路徑，為病童定制個性化治療方案。
香港和世界各地科學家的研究證實了多組學的價值，他們整合全基因組與全轉錄組測序文獻后發現：二者聯合能將罕見基因疾病診斷率提升至 1.24 倍，其中 4.6% 的病例靠轉錄組學獲得全新診斷。香港大學李嘉誠醫學院團隊也借多組學技術，發現新型罕見病致病基因DDX39B，還在患者血液中識別出異常 RNA 剪接特徵，為神經發育障礙研究帶來重大突破。這些創新診斷既給患者家庭明確答案，也減少臨床不確定性，緩解家長焦慮。
多組學更給臨床治療帶來革命。2016年，罕見病巴頓氏症患者米拉（Mila Makovec）受益於該技術。美國波士頓兒童醫院團隊通過多組學分析，發現其 MFSD8 基因存在異常 RNA 轉錄，因變異獨特，傳統療法無效。團隊為她定制個性化反義寡核苷酸（ASO）藥物，成功恢復正常基因表達。這款藥物一年內通過細胞和動物測試，獲美國食品藥物管理局特別批准以單病例（N-of-1）臨床試驗形式開展治療，成為個性化醫療重要里程碑。
不過，多組學分析需獲取受疾病影響的組織樣本，不同組織基因表達差異顯著，雖常規基因測序用血液即可，但研究顯示，皮膚纖維母細胞更能呈現神經、肌肉及發育相關罕見病的基因表達特徵，用其進行全轉錄組測序，較使用血液樣本額外提升 6.2% 診斷率。
總括而言，多組學時代為兒童基因病診療帶來突破。家長理解並配合醫療團隊診斷需求，必要時同意皮膚活檢等樣本採集，既能助力孩子診療，也能推動醫學研究，讓更多患病兒童早日受益于新一代精准醫療。
<刊載於《明報》>
